新的非肽类内皮素拮抗剂：咖啡酸、阿魏酸

新的非肽类内皮素拮抗剂：咖啡酸、阿魏酸

内皮素21(endothelin21 , ET21)不仅存在于血管内皮，也广泛存在于各种组织和细胞中，是调节心血管功能的重要因子，对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用。ET21是由 21 个氨基酸组成的体内活性多肽 ,除强大而持久的血管收缩作用外 ,对啮齿类动物和哺乳类动物有多种生物效应 ,如调节水和电解质平衡、激素分泌 ,组织细胞增生和血管通透性等 。ET21 参与多种疾病如高血压、冠心病、脑卒中、心律失常的病理生理过程 。对内皮素拮抗剂的研究与开发 ,为治疗内皮素相关性疾病特别是防治缺血性心脏病提供了新的途径。

中国人民解放军空军总医院王峰等专家研究中发现，咖啡酸和阿魏酸对内皮素21有很显著的拮抗作用。专家分别就咖啡酸和阿魏酸对ET21 致小鼠急性死亡的拮抗作用、ET21缩血管效应的拮抗作用、ET21缩血管效应的拮抗作用进行了深入实验，结果惊喜发现：

ET21 12 nmol·kg ,iv可引起各组小鼠全部死亡 ,但小鼠给予 CFA ,FLA 可依剂量地延长 ET21 引起的小鼠急性死亡时间。同样剂量下 ,FLA 的拮抗 ET21 致小鼠急性死亡作用较强。

ET21 引起最大动脉收缩后给予CFA ,FLA ,二者均能拮抗 ET21 的缩血管效应 ,且表现明显的剂量依赖性。CFA 和 FLA 最大效应分别为70195 %±6130 %和 92110 %±0181 %。

ET21 可刺激 RAVSMC 增殖 ,实验结果表明 ,CFA , FLA 可显著性地拮抗 ET 1 引起的RAVSMC增殖 ,且该作用表现为浓度依赖性。

ET21 可与 3T3 成纤维细胞上的内皮素受体特异性结合 ,当培养液中含有咖啡酸或阿魏酸时 , ET21 的结合反应被咖啡酸或阿魏酸竞争性拮抗。

研究在整体动物、离体器官、细胞和亚细胞等水平上评价了咖啡酸和阿魏酸对 ET21 生物效应的影响 ,证实这两种桂皮酸类化合物对 ET21 有明显的拮抗作用。

专家称，如何利用咖啡酸和阿魏酸对 ET21拮抗作用而研发新的心脑血管病治疗类药物，尚在进行深入研究之中。




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