丙肝治疗新希望：不含干扰素的治疗方案可达到高度的病毒学治愈

西班牙巴塞罗那和德国殷格翰2012年5月7日电 /美通社亚洲/ --在巴塞罗那举办的国际肝脏大会^TM、欧洲肝脏研究协会（EASL）第47届年会上公布的两项数据给不含干扰素的丙肝治疗方案带来了新希望。一项是来自于最大规模的不含干扰素的治疗方案的研究数据表明：多达82%的丙型肝炎患者可获得病毒学治愈；另一项是来自首次针对伴肝硬化的丙肝患者接受不含干扰素的治疗方案的研究数据显示：多达71%的患者可达病毒学治愈。这两项研究的患者均使用了勃林格殷格翰公司在研的直接作用抗病毒化合物蛋白酶抑制剂 BI 201335 和聚合酶抑制剂 BI 207127 的联合治疗。

关键数据一：82%

来自最大规模的针对不含干扰素的治疗方案的II期临床研究的最新数据显示，在仅仅接受了28周治疗之后，就有多达82%的丙型肝炎患者获得了病毒学治愈。这些结果发生在感染了两类常见的丙型肝炎病毒（HCV）基因型（基因型-1a CC和基因型-1b）的特定患者人群中，这些患者接受了勃林格殷格翰公司在研的直接作用抗病毒化合物的治疗(1)。

最新数据显示，有多达71%的伴有肝硬化的丙型肝炎患者在仅仅接受了为期28周的治疗之后就达到了病毒学治愈。这些患者所感染的丙型肝炎病毒的基因型是常见的1b型，他们接受了勃林格殷格翰公司在研的直接作用抗病毒化合物的治疗，该治疗方案中不含干扰素。

上述结果已经通过迄今为止最大规模的针对不含干扰素的治疗方案的II期临床研究得以证实，该研究总共纳入362名患者，其中包括那些伴有晚期肝病的患者。在该项研究中，所有患者均接受了不含干扰素的两种在研化合物的联合治疗，即每日给药一次的蛋白酶抑制剂BI 201335和聚合酶抑制剂BI 207127，上述方案联合或不联合利巴韦林，而且具有不同的疗程(1)。

在此项研究中，包括那些伴有最难被治愈的丙型肝炎（基因型-1a 非-CC）的所有患者在接受为期28周的治疗之后，有68%的患者达到了病毒学治愈。最为重要的是，在那些感染了在欧洲和亚洲最为常见的HCV亚型（基因型-1a CC和基因型-1b）的特定患者人群中，有多达82%的患者在接受了28周治疗之后达到了病毒学治愈。这也是首次在这一患者人群中达到上述治疗结果，从而有望使得不含干扰素的治疗方案的问世成为可能，而目前干扰素必须被应用于所有治疗方案中。

干扰素可能造成严重的副作用，包括心力衰竭、白细胞减少（白细胞数量的下降）、败血症和视力受损(2,3)。

*HCV至少包括六种不同的基因型，即具有不同基因序列的病毒，不同的基因型通过数字进行区分。基因型-1（GT1）患者目前被认为是最难获得治愈的人群(4)。此外，在这些基因型之中还可分出超过50种亚型，以小写字母进行区分。个体自身的基因组成是另一个决定治疗能否获得成功的因素，通过大写字母予以区分（例如，CC，非CC或CT）。

早期病毒学治愈对于HCV患者而言至关重要，因为早期治愈可将长期肝损降至最低水平(3,5)。由HCV导致的肝损是导致慢性肝病、肝功能衰竭和最终需要进行肝移植治疗的首要原因(5)。

关键数据二：71%

此次大会公布的另一项数据显示，有多达71%的伴有肝硬化的丙型肝炎患者在仅仅接受了为期28周的治疗之后就达到了病毒学治愈。这些患者所感染的丙型肝炎病毒的基因型是常见的1b型，他们接受了勃林格殷格翰公司在研的直接作用抗病毒化合物的治疗，该治疗方案中不含干扰素。

对于伴有肝硬化的丙型肝炎病毒（HCV）感染患者而言，虽然具有紧迫的治疗需求，但是在此方面的研究非常有限。这些最新数据首次显示了在伴有肝硬化的丙型肝炎病毒（HCV）感染患者中给予不含干扰素的治疗方案的病毒学治愈，同时展示了显著缩短疗程的潜力。在全球范围内有20%的慢性HCV感染患者可发展至肝硬化，据估计患者人数达到三千四百万，这一发现对于这些患者而言具有重要的意义(6)。

相关数据来自迄今为止规模最大的针对不含干扰素HCV治疗方案的II期临床研究（SOUND-C2研究）的五个治疗组中的一组患者。此项研究考察了不同疗程的不含干扰素、联合或不联合利巴韦林的每日给药一次的蛋白酶抑制剂BI 201335和聚合酶抑制剂BI 207127的联合治疗方案(7)。

肝硬化是指死亡的肝细胞被瘢痕组织替代从而导致肝功能逐渐恶化以及肝癌和肝移植风险增高的临床状况(8)。

将干扰素排除出HCV治疗方案对于应对由干扰素相关的严重副作用所导致的治疗负担而言至关重要。干扰素是现有的所有治疗方案中的组成部分，其副作用包括心力衰竭、败血症、白细胞减少（白细胞数量的下降）和视力受损(8,9)。

基因型-1 (GT1) (包括GT1a 和 1b)是最主要的HCV亚型，也是对于基于干扰素的治疗方案而言最难治愈的亚型(4)。此外，伴有肝硬化的患者以往对治疗的应答性较差，尤其是干扰素(10)。但是，这些研究结果显示，有多达71%的伴有HCV基因型-1b感染的肝硬化患者在接受了为期28周的不含干扰素的治疗后达到了病毒学治愈 (SVR12)(7)。

“开发出不含干扰素的HCV治疗方法具有紧迫的临床需求。使患者避免发生干扰素所导致的副作用、并避免干扰素治疗过长的治疗周期将是这一疾病治疗领域的一大进步，”来自德国法兰克福Johann Wolfgang Goethe大学附属医院的内科主任、内科学教授Stefan Zeuzem博士说道。“这样的治疗方案将尽可能减少治疗对患者生活的影响，并可有助于鼓励其开始并坚持治疗，达到病毒学至于的最终目标”

“这些研究结果令人振奋，我们希望这将成为迈向不含干扰素的治疗前景的一大步，”勃林格殷格翰公司总部高级医学副总裁Klaus Dugi教授如此说道。“我们对全球数以百万计的慢性HCV感染患者的承诺就是，为他们提供便捷的治疗选择，其中也包括那些传统上难以治愈的病毒类型。”

备注：持续病毒学应答（SVR）被认为是病毒学治愈的指标，最近被FDA定义为治疗结束12周之后的丙型肝炎病毒达到不可测的水平（SVR12）。

References

1. Zeuzem S et al. SVR4 and SVR12 with an interferon-free regimen of BI 201335 and BI 207127 +/- ribavirin, in treatment-naive patients with chronic genotype-1 HCV infection. Abstract#101 presented at the International Liver Congress^TM (ILC), 18 -22 April 2012
2. National Institutes of Health; US Department of Health and Human Services. Chronic Hepatitis C: Current Disease Management. Bethesda, MD: National Institutes of Health; 2010. NIH Publication 10-4230 4.
3. World Health Organisation. Hepatitis C. 2002 http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf [Last accessed on 16/04/12]
4. Ghany, M. et al. An Update on Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C Virus Infection: 2011 Practice Guidelines by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology, August 2011.
5. About.com. 2009. What Is a Sustained Virologic Response or "SVR"? http://hepatitis.about.com/od/treatment/f/SVR.htm [Last accessed on 16/04/12]
6. The Body. Access to Hepatitis C Treatment: A Global Movement Gains Momentum http://www.thebody.com/content/art61497.html [Last accessed on 16/04/12]
7. Soriano V. The efficacy and safety of the interferon-free combination of BI 201335 and BI 207127 in genotype-1 HCV patients with cirrhosis. Poster #1420 presented at the International Liver Congress^TM (ILC), 18 -22 April 2012
8. HCVAdvocate. What is Cirrhosis? http://www.hcvadvocate.org/hepatitis/factsheets_pdf/Cirrhosis_10.pdf [Last accessed on 16/04/12]
9. World Health Organisation. Hepatitis C. 2002 http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf [Last accessed on 16/04/12]
10. Wright, T. Treatment of Patients With Hepatitis C and Cirrhosis.Hepatology, 2002; 36 (Suppl.5b), S185-S194

背景资料

供编辑参考信息

第一项基于开放标记、随机、IIb期临床研究的结果由Stefan Zeuzem教授以演讲的形式发表了名为“不含干扰素的BI 201335加BI 207127联合或不联合利巴韦林的治疗方案在伴有基因型-1 HCV慢性感染的初治患者中的SVR4和SVR12：SOUND-C2研究中期结果”的摘要。在IIb期临床研究中，共有362名GT1 HCV感染的初治患者被随机分入五个不含干扰素的治疗组，每组患者均接受BI 201335 120mg每日给药一次的治疗，但BI 207127的给药剂量和治疗时间不同：

• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID + RBV，治疗16周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID + RBV ，治疗28周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID + RBV ，治疗40 周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg BID + RBV ，治疗 28周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID，不联用RBV，治疗28周

第二项基于开放标记、随机、IIb期临床研究的亚组分析结果由Vincent Soriano博士以壁报形式发表了名为“不含干扰素的BI 201335和BI 207127联合治疗方案在伴有肝硬化的基因型-1 HCV感染患者中的疗效和安全性：SOUND-C2研究中期分析”的摘要。

SOUND-C2

SOUND-C2是一项开放标记、随机、临床IIb期研究，共有362名GT1 HCV感染的初治患者被随机分入五个不含干扰素的治疗组，每组患者均接受BI 201335 120mg每日给药一次的治疗，但BI 207127的给药剂量和治疗时间不同：

• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID + RBV，治疗16周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID + RBV ，治疗28周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID + RBV ，治疗40 周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg BID + RBV ，治疗 28周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID，不联用RBV，治疗28周

其他在会议期间被公布的勃林格殷格翰公司的研究数据还包括：

• SOUND-C2研究的中期分析：不含干扰素的BI 201335和BI 207127联合治疗方案应用于伴有肝硬化的基因型-1 HCV感染患者的疗效和安全性 (后续发布的壁报编号# 101, Soriano V等人，4月19日，12.00 – 1.30 pm CEST)
• 在BI 201335的II期临床研究SILEN-C2中，接受聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗的经治患者在发生病毒学突破和复发过程中出现的HCV NS3变种的特征（壁报编号#1185, Kukolj, G等人，4月21日，星期六，12.30 – 1.30pm CEST)
• 早期应答的定义对BI 201335联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗的疗程和结果的影响（壁报编号# 1209, Sulkowski, M等人，4月21日，星期六， 12.30 – 1.30pm CEST)
• 丙型肝炎病毒NS5B 聚合酶非核苷类抑制剂BI 207127的临床前研究结果（壁报编号# 822， Beaulieu, P.L.等人，4月20日星期五， 12.30 – 2.00pm CEST)

关于丙型肝炎病毒 (HCV)

HCV 可导致感染性肝病，也是慢性肝病和肝移植的主要病因。在全球范围内，慢性HCV 感染者据估计达到一亿七千五百万人，每年新发感染人数达到三百万至四百万。仅有大约20–45%的患者在急性期达到病毒清除，在剩余的慢性感染患者中，有20% 平均将在20年之内发展到肝硬化。肝硬化发生后的死亡率为每年2-5%。由 HCV 感染导致的终末期肝病目前是西方国家肝移植的主要原因。

关于勃林格殷格翰公司在抗病毒领域的发展

勃林格殷格翰全球研发团队拥有超过7500位科学家从事跨学科的研究工作，共涉及六大治疗领域，其中就包括抗病毒领域。除了目前正在进行中的 HCV 研发计划之外，勃林格殷格翰公司在抗病毒药物研发领域还拥有悠久的历史，包括抗HIV药物（首个获得批准的 HIV 非核苷反转录酶抑制剂（NNRTI）类药物 (维乐命® (奈韦拉平)片剂/口服溶液和 HIV 蛋白酶抑制剂Aptivus®)。勃林格殷格翰公司在加拿大 Laval 拥有先进的病毒学研发中心，从上世纪90年代起就专注于抗病毒领域的研发工作，并致力于研发出新型抗病毒药物，以应对诸多尚未被满足的临床需求。

关于勃林格殷格翰公司在丙型肝炎病毒(HCV)领域的发展

勃林格殷格翰公司长期致力于在抗病毒领域的研发工作，包括开发针对HIV/AIDS和HCV的创新性治疗药物。通过领先的科技实力，勃林格殷格翰公司努力使得HCV治愈手段能为患者所用，并缓解疾病所带来的负担。勃林格殷格翰公司的临床研发团队正与来自全球各国的HCV专家携手合作，拓展能为更多罹患这一疾病的患者带来治愈效果的方法，其中就包括那些最难治愈的病例。勃林格殷格翰公司正在通过HCVerso^TM计划针对BI 201335和BI 207127开展研发工作，此项具有严格设计的研究计划旨在为HCV患者所面临的挑战提供解决方案。

BI 201335 是在研的新一代口服HCV NS3/4A 蛋白酶抑制剂，有望较PegIFN/RBV单独治疗方案改善治愈率，该药已经完成了IIb期临床研究（SILEN-C研究）。目前正在开展一项包含多项研究的III期临床研发计划，用以评估 BI 201335联合 PegIFN/RBV 在基因型-1 HCV 慢性感染的初治患者、经治患者和合并HIV感染的患者中的治疗效果。

BI 207127 是在研的 NS5B RNA依赖性聚合酶抑制剂，在与BI 201335和 RBV 联合使用时有望使得不含干扰素的 HCV 治疗方案的问世成为可能，目前正在通过II期临床研究对这一不含干扰素的治疗方案进行考察。

消息来源　勃林格殷格翰公司