阿法替尼可明显改善肺癌症状及提高生活质量

来自在EGFR突变阳性的NSCLC一线治疗患者中进行的LUX-Lung 3临床试验的最新数据已在ESMO（欧洲临床肿瘤学学会） 2012年会上公布，上述数据显示，接受不可逆性ErbB家族阻滞剂阿法替尼*治疗的患者获得了在肺癌相关性症状明显改善和生活质量得以提高方面的受益*.

壁报编号：1229PD

演讲时间：9月30日，周日， 12:45 – 2:45 PM CEST

壁报讨论环节： NSCLC，转移性

奥地利维也纳2012年9月29日电 /美通社/ -- 来自迄今为止规模最大、数据最丰富的、在EGFR （ErbB1）突变阳性的NSCLC患者中进行的注册试验LUX-Lung 3 * 的结果显示，与被认为是非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的同类最佳化疗方案（培美曲塞和顺铂）相比，新型化合物阿法替尼*作为不可逆性ErbB家族阻滞剂可使最为常见的肺癌相关性症状获得更佳、更持久的控制和改善，此外还可改善患者的生活质量（QoL）。(1)(2)这些结果进一步确证了阿法替尼阿法替尼^*作为一线治疗药物应用于EGFR突变阳性的NSCLC患者的出色疗效。

对三个预先确定的肺癌症状（咳嗽、呼吸困难和疼痛）的患者问卷调查结果进行的分析显示，在afatinib*治疗组中，有更多的患者出现了呼吸困难症状的显著改善 (64% vs. 50%; p=0.0103)，此外在疼痛改善方面出现了统计学趋势 (59% vs. 48%; p=0.0513)，在咳嗽方面出现了数值上的改善 (67% vs. 60%; p=0.2444)。(1)与化疗相比，阿法替尼还使咳嗽症状 (HR=0.60; p=0.007)和呼吸困难症状 (HR=0.68; p=0.0145)出现恶化的时间显著延后。(1)非常重要的一点还包括，阿法替尼*治疗可使患者在体力、社会角色和认知功能方面获得改善，并且提高QoL的总体水平。(1)

“像疲劳、气促和疼痛等肺癌相关性症状给患者带来了极大的痛苦，而且对患者的生活质量也有巨大的影响。”全球肺癌联盟主席Matthew Peters博士如此说道。“约有90%的晚期NSCLC患者伴有两种或更多种疾病相关性症状以及较为严重的疾病相关性心理异常(1)，我们在评估治疗受益时必须要考虑到这些终点。”

之前公布的LUX-Lung 3试验数据已经显示，将阿法替尼*作为一线治疗的患者无肿瘤再生长的生存期将近一年 (中位无进展生存期 (PFS)为11.1个月)，而培美曲塞/顺铂治疗者的则稍超过半年(PFS为 6.9个月)。(1)此外，伴有两种最常见的EGFR突变类型的NSCLC患者在接受阿法替尼*治疗后的无肿瘤进展的生存期超过一年 (PFS为13.6个月)，而对照组的则稍超过半年 (PFS为6.9个月)。³在无进展生存方面获得较大受益的伴有常见EGFR突变类型的患者在健康相关QoL、症状控制和改善方面也获得了更多受益。(1)

“在今年早些时候公布了振奋人心的数据之后，此次获得的有关阿法替尼*治疗带来有利的无进展生存期结果的最新数据也反映了患者在生活质量、症状控制和症状改善方面所获得的额外受益，”来自加拿大蒙特利尔皇家维多利亚医院肿瘤科的McGill大学副教授Vera Hirsh博士如此评价道。“这也进一步证实了此项一线治疗选择应用于转移性NSCLC患者、并为这些伴有EGFR突变的患者提供有效帮助的潜力。”

阿法替尼是一种不可逆性ErbB家族阻滞剂，与现有的靶向治疗药物有所不同，该药能够不可逆性地、完全抑制ErbB受体信号转导，从而阻断这一有助于肿瘤细胞生长、移行和代谢的关键性通路。(1)这一全新的作用机制可带来独特的治疗受益，并为启动LUX-Lung试验项目奠定了基础。4

在 ESMO 2012年会上公布了13篇评估勃林格殷格翰公司在研抗肿瘤化合物阿法替尼*和nintedanib*的摘要。

在ESMO 2012年会上公布的有关勃林格殷格翰公司在研抗肿瘤化合物的信息

勃林格殷格翰公司在ESMO 2012年会上的媒体沟通

肺癌：包含在数据中的信息

时间：周六，2012年9月29日，17:30–19:00

地点：行业媒体发布室，一层，一号大厅，ESMO 2012年会会场（维也纳奥地利会议中心），奥地利维也纳

从10月1日（周一）开始可登录www.thewhiteroom.info获得包括网络新闻发布会在内的会议重点内容。与此同时，还可访问在线资源中心获取更多信息。

关于阿法替尼*

阿法替尼*是一种不可逆性ErbB家族抑制剂，可抑制ErbB家族中所有激酶受体的信号转导⁴，后者在那些最为常见和具有较高死亡率的癌症的生长和播散过程中发挥着关键性作用（包括肺癌、乳腺癌和头颈癌）。阿法替尼*目前正处于针对乳腺癌和头颈癌的III期临床研究进程中。

欧洲药品管理局 (EMA)最近接受了勃林格殷格翰公司递交的有关批准阿法替尼*应用于EGFR突变阳性的NSCLC患者的上市许可申请。

关于LUX-Lung 3研究

LUX-Lung 3是迄今为止规模最大的、数据最为丰富的针对晚期EGFR突变阳性的肺癌患者的注册研究。LUX-Lung 3是一项全球性、随机、开放标记的III期临床试验，也是第一项将酪氨酸激酶抑制剂（阿法替尼*）与标准化疗药物（培美曲塞和顺铂）进行直接比较的临床试验。此项试验入组了345名EGFR突变阳性的NSCLC初治患者。(3)

在阿法替尼*治疗组中观察到的最常见的药物相关不良事件是腹泻(95%)、皮疹/痤疮 (89%)和粘膜炎/甲沟炎 (72%)。在化疗组（培美曲塞/顺铂）中观察到的最常见的药物相关不良事件是恶心(66%)、食欲下降(53%)和呕吐(42%)。试验中的与治疗相关的不良事件有关的停药率较低(阿法替尼组和化疗组的停药率分别为8% 和12%)。阿法替尼*组中有1%的患者由于腹泻而停药。

关于肺癌

肺癌是在全球范围内最为常见和最为致命的一种癌症(11)。在欧洲，每年有391000名新发癌症病例，每年的死亡病例则为342000(12)。总体而言，肺癌在欧洲占所有癌症死亡原因的19.9%(6)。肺癌占所有新发癌症的13%(13)，吸烟是肺癌的主要病因(14)。

对肺癌患者的EGFR突变状况进行早期检测对于改善患者结果而言是非常重要的。罹患NSCLC的白种人和亚洲人中分别有10-15%和40%的人伴有EGFR突变，而Del19或L858R这两种突变占所有突变类型的90%(15)。

关于 Nintedanib*

Nintedanib* 是一种三联血管激酶抑制剂，可同时阻断三种生长因子受体：血管内皮生长因子受体(VEGFR 1-3)、血小板源性生长因子受体 (PDGFRα和β)以及纤维母细胞生长因子受体(FGFR 1-3)。(1)所有这三种受体均在新生血管的形成和维持过程（血管发生）中发挥了关键性的作用。对这些受体的阻断可带来对血管发生的抑制，而血管发生在肿瘤生长和播散中发挥了重要作用。(1)(2)

目前正在针对Nintedanib*应用于某些实体瘤的治疗开展研发工作，包括晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、肝癌 (肝细胞肝癌)、肾癌 (肾细胞癌)和结直肠癌。

关于勃林格殷格翰肿瘤产品线

基于在呼吸、心血管、代谢、神经、病毒和免疫领域的科研实力和优异表现，勃林格殷格翰已经启动了一项重要的研究计划以研发创新性的抗肿瘤药物。勃林格殷格翰公司与国际学术界和一系列全球领先的肿瘤治疗中心保持密切合作，致力于发现和开发全新的癌症治疗药物。勃林格殷格翰公司通过利用科学进步、针对临床需求研发一系列针对各种实体瘤和血液肿瘤的靶向治疗药物使得这一承诺得以落实。

目前研发重点包括三个领域的化合物：血管生长抑制剂、信号转导抑制剂和细胞周期激酶抑制剂。血管生长抑制剂Nintedanib*,目前正处于针对NSCLC和卵巢癌的III期临床开发阶段。在细胞周期激酶抑制领域，勃林格殷格翰公司研发了极体样激酶-1(Plk-1)抑制剂volasertib*，Plk-1是一种参与细胞分裂的蛋白质。该化合物目前正处于针对急性髓性白血病的II期临床试验阶段。

勃林格殷格翰公司的抗肿瘤后续产品线正在不断成长中，这也体现了公司在这一疾病治疗领域不断进取所作出的承诺。

勃林格殷格翰公司

勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，在全球拥有145家子公司和超过44000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。

作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。

在2011年，勃林格殷格翰公司净销售额达132亿欧元，公司将其最大业务 -- 处方药业务销售额的23.5%投入于研发。

更多信息，请登陆以下网站 www.boehringer-ingelheim.com，www.thewhiteroom.info 和www.newshome.com

References

1. Abstract no: 1229PD. Sequist L. V. et al. LUX-Lung 3: Symptom and health-related quality of life results from a randomized phase III study in 1st-line advanced NSCLC patients harbouring EGFR mutations. ESMO 2012 Congress. Available at: http://abstracts.webges.com/myitinerary/session-148.html?congress=esmo2012#.UFdGtBr1LSY.gmai

2. Scagliotti GV, et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol 2008;26(21):3543–51

3. Tanaka K. et al. Impact of Dyspnea, Pain, and Fatigue on Daily Life Activities in Ambulatory Patients with Advanced Lung Cancer. Journal of Pain and Symptom Management. Journal of Pain and Symptom Management 2002, Vol. 23 No. 5.

4. Abstract no: LBA7500. Yang et al. LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. Oral Presentation at 48th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2012.

5. Solca, F. et al. Target Binding Properties and Cellular Activity of Afatinib (BIBW 2992), an Irreversible ErbB Family Blocker (Fast Forward 10 August 2012) . J Pharmacol Exp Ther 2012 343 (2).

6.  Hilberg F et al. BIBF1120: Triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good anti-tumor efficacy. Cancer Research 2008;68(12): 4774-4782.

7. Folkman N. Clinical Applications of Research on Angiogenesis. New England Journal of Medicine 1995;333: 1757-1763

8. Ellis, L.M. and Hicklin, D.J. VEGF-targeted therapy: mechanisms of anti-tumour activity. Nature Reviews Cancer 2008;8: 579-591.

消息来源　勃林格殷格翰