针对不含干扰素的丙肝治疗关键性III期临床试验入组首例患者

继在基因型1b的患者中开展的IIb期临床试验获得阳性结果之后，在此类人群中开展了此项III期 临床试验，即HCVerso™ 研究

德国殷格翰2013年1月18日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公司于今日宣布，公司所发起的针对不含干扰素（IFN）的抗丙型肝炎病毒（HCV）治疗方案的关键性III期临床试验计划，即HCVerso™研究，完成了首例患者的入组。勃林格殷格翰公司在研的不含IFN的多模式*治疗方案中包括下一代每日给药一次的蛋白酶抑制剂faldaprevir (BI 201335)+、非核苷类聚合酶抑制剂BI 207127 +以及利巴韦林。

HCVerso™ 临床试验计划包括两项不含IFN方案的III期临床试验，这两项试验计划入组将近1000名基因型1b（GT-1b）的HCV感染的初治患者。[1,2] 在这一患者人群中开展III期临床试验的决定基于之前在同类的患者人群中开展的IIb期临床试验，即SOUND-C研究，所获得的阳性结果，在上述IIb期临床试验中，勃林格殷格翰公司在研的不含IFN的多模式*治疗方案可使GT-1b HCV感染者获得较高的病毒学治愈率，而GT-1b也是在全球范围内最为流行的HCV亚型。[3]

最近，来自SOUND-C3研究的初步结果显示，在GT-1b HCV感染者（n=20）中，达到病毒清除的患者比例为100%，病毒获得清除的评估时间在完成为期16周的治疗后的4周（SVR4）。这些数据进一步支持在这一患者人群中开展III期临床试验。完整的SOUND-C3研究结果预计将在2013年早些时候获得。

  “我们非常自豪地在此宣布，不含干扰素治疗方案的III期临床试验，即HCVerso™研究，已经完成了首例患者的入组，”勃林格殷格翰公司高级医学副总裁Klaus Dugi教授如此说道。“鉴于在不同HCV感染患者中的宿主遗传学特征、病毒基因型和肝病分期均可存在差异，个体化的治疗有望为丙肝患者带来最多的获益。我们公司在研的不含干扰素的多模式*治疗方案应用于基因型1b的HCV感染者已经显示出颇具前景的效果，因此，我们决定在这一患者人群中开展III期临床试验。我们的目标是在抗HCV治疗领域开创不含干扰素的未来，并确保所有患者能够个体化地接受最有效的治疗药物。”

SOUND-C2研究结果已于2012年11月在美国肝脏病研究协会（AASLD）第63届年会上公布，此项研究的结果显示，勃林格殷格翰公司在研的不含干扰素的多模式*治疗方案可使85%的GT-1b HCV 感染者在治疗结束后12周和24周达到病毒学治愈（SVR12和SVR24）。[3]

将注射用干扰素排除出治疗方案是抗HCV治疗领域的关键性发展方向，这是因为含注射用干扰素的方案的疗程较长、而且经常伴有严重副反应，从而使得患者面临治疗的挑战。有多达50%的患者无法接受干扰素治疗，而在那些能够接受干扰素治疗的、伴有最常见的HCV亚型（基因型1）慢性丙型肝炎患者中，仅有不足80%的患者能够获得病毒学治愈。[4] 干扰素的严重副反应包括心力衰竭、败血症、白细胞减少、抑郁和视力下降，由此引发对药物治疗的依从性的下降，最终导致许多存在治疗需求的患者无法获得治愈。[5,6] 从1999年起，慢性HCV感染所导致的死亡事件出现显著的增多，仅在2007年，在美国的相关性死亡病例数就达15000人。[7]

“我们需要开发相较干扰素更加有效、而且耐受性也更好的替代治疗药物，从而帮助患者能够开始治疗并坚持治疗，而这也是患者达到病毒学治愈这一终极目标所必不可缺的条件。”来自德国法兰克福的Johann Wolfgang Goethe大学附属医院的内科学教授、主要研究者Christoph Sarrazin博士如此说道。“我非常高兴地看到，此项试验被设计成能够纳入广泛的伴有基因型-1b丙型肝炎感染的患者人群，尤其是那些伴有肝硬化的患者，这样的受试者人群能够反映我们每天在临床诊疗中面对的各类患者。”

试验设计

HCVerso™ 临床试验计划包括两项不含IFN的治疗方案的III期临床试验，预计将入组大约1000名伴有HCV基因型-1b （GT-1b）感染的初治患者。根据计划，研究中心将遍布全球许多国家，包括美国、德国、加拿大和澳大利亚。

HCVerso 1[3]

此项III期临床试验将入组超过460名伴有GT-1b HCV感染的初治患者。这些患者将被按照1:1的比例随机分入两个治疗组。第三组，也就是开放标记治疗组将纳入70名伴有肝硬化的患者。

• 第一组：为期 24周的 BI 207127 600mg BID + faldaprevir 120mg QD + RBV治疗
• 第二组：为期16周的BI 207127 600mg BID + faldaprevir 120mg QD + RBV治疗，继以额外的为期8周的安慰剂治疗
• 第三组（伴有代偿性肝硬化的患者）：为期24周的BI 207127 600mg BID + faldaprevir 120mg QD + RBV治疗

HCVerso 2[2]

此项III期临床试验将入组超过490名伴有GT-1b HCV感染的初治患者。此项试验所纳入的患者具备或不具备接受干扰素治疗的资质。这些患者将被按照1:1的比例随机分入两个治疗组。第三组，也就是开放标记治疗组将纳入70名伴有肝硬化的患者。

• 第一组：为期24周的BI 207127 600mg BID + faldaprevir 120mg QD + RBV治疗
• 第二组：为期16周的BI 207127 600mg BID + faldaprevir 120mg QD + RBV 治疗（之前最初8周为安慰剂治疗）
• 第三组（伴有代偿性肝硬化的患者）：为期24周的BI 207127 600mg BID + faldaprevir 120mg QD + RBV治疗

HCVerso研究结果预计在2013年晚些时候获得。

如需了解更多的有关上述试验的信息，请登录以下网址：www.clinicaltrials.gov  

供编辑参考信息

关于HCV

HCV是可通过血液传染引发感染性疾病，丙型肝炎病毒在肝脏的病毒库中生长繁殖， 也是慢性肝病、肝癌和肝移植的主要病因。慢性HCV感染已经成为重要的公共卫生问题，也是在全球范围内流行范围最广的感染型疾病之一，累及大约一亿五千万人，每年新发感染人数达到三百万至四百万[9]。仅有大约15–25%的患者在急性期达到病毒清除[9]。

由于通常无明显症状，HCV感染经常被漏诊[9]。由此导致的结果就是，有大量的患者在初诊时就已伴有肝病。对于伴有晚期肝病的患者而言，疾病获得治愈的挑战非常大，因此这些患者也具有最多的未被满足的治疗需求，他们所急切需要的是相较现有的标准治疗更加有效、而且耐受性更好的治疗选择。在慢性HCV感染者中，有20%将会发展到肝硬化，肝硬化发生后的死亡率为每年2-5%[10,11]。由HCV感染导致的晚期肝病目前是西方国家肝移植的主要原因[11]。

关于勃林格殷格翰公司在HCV治疗领域的发展

通过领先的科技实力，勃林格殷格翰公司致力于开发能够治愈HCV感染并缓解HCV感染相关的疾病负担的治疗方法。勃林格殷格翰公司的临床研发团队正与HCV领域的专家们携手合作，从而应对这一全球性的未被满足的治疗需求。勃林格殷格翰公司致力于开发faldaprevir（BI 201335）和BI 207127，公司正通过设计严格的临床试验计划对上述方案进行考察，从而帮助HCV患者应对在真实临床环境中可能遭遇到的挑战。 

Faldaprevir、BI 207127和利巴韦林被作为在研的多模式*治疗方案进行开发，旨在通过联合具有不同作用机制的药物进行抗HCV治疗，这一方案有望为HCV感染患者提供更为有效、而且耐受性更佳的治疗选择。

Faldaprevir（BI 201335） 是在研的下一代每日给药一次的蛋白酶抑制剂，该药针对病毒库（位于肝脏内）发挥作用，并抑制病毒复制。Faldaprevir已经完成了IIb期临床研究（SILEN-C研究）。即将结束的III期临床试验计划STARTVerso™旨在评估faldaprevir和PegIFN/RBV应用于基因型-1 HCV慢性感染的初治患者、经治患者和合并HIV感染的患者中的治疗效果。

BI 207127是在研的强效非核苷类 NS5B聚合酶抑制剂，后者在与faldaprevir和利巴韦林联合使用后有望使得不含干扰素的HCV治疗方案的问世成为可能。针对这一不含干扰素的治疗方案的II期临床试验（SOUND-C2）目前已经结束，针对同一方案的III期临床试验HCVerso^TM研究正在进行中。

勃林格殷格翰公司

勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，在全球拥有145家子公司和超过44000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。

作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。

在2011年，勃林格殷格翰公司净销售额达132亿欧元，公司将其最大业务——处方药业务销售额的23.5%投入于研发。

更多信息，请登陆以下网站 www.boehringer-ingelheim.com

*多模式治疗：联合具有不同作用机制的药物以期获得阳性的治疗效果，在此案例中，多模式治疗方案包括了下一代每日给药一次的强效蛋白酶抑制剂faldaprevir（BI201335）、非核苷类聚合酶抑制剂BI207127和利巴韦林

+ Faldaprevir和BI 207127属于在研化合物，尚未获得注册批准，其安全性和疗效尚未获得充分确定

References

1. http://clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT01732796?term=faldaprevir+bi+207127&rank=3
2. http://clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT01728324?term=faldaprevir+bi+207127&rank=2
3. Zeuzem S. et al Interferon (IFN)-free combination treatment with the HCV NS3/4A protease inhibitor BI 201335 and the nonnucleoside NS5B inhibitor BI 207127 ± ribavirin (R): Final results of SOUND-C2 and predictors of response. Abstract#232 presented at the 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), 9 – 13 November
4. Ghany, Marc et al. An Update on Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C Virus Infection: 2011 Practice Guidelines by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology 2011; 54: 1433-1444.
5. National Institutes of Health; US Department of Health and Human Services. Chronic Hepatitis C: Current Disease Management. Bethesda, MD: National Institutes of Health; 2010. NIH Publication 10-4230 4.
6. World Health Organisation. Hepatitis C. 2002 http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf [Last accessed on 25/09/12]
7. Ly KN, Xing J, Klevens RM, Jiles RB, Ward JW, Holmberg SD. The increasing burden of mortality from viral hepatitis in the United States between 1999 and 2007. Ann Intern Med. 2012;156:271-8
8. World Health Organisation. Hepatitis C. 2012 http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf [Last accessed on 25/09/12] 
9. National Digestive Disease Information Clearing House, NIH. Chronic Hepatitis C Current Disease Management. NIH Publication No. 10-4230. January 2010
10. Soriano, Vincent et al. New Therapies for Hepatitis C Virus Infection. Clinical Infectious Disease, February 2009

消息来源　勃林格殷格翰公司