最新的III期临床试验数据在美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）2013年会上首次公布
得克萨斯圣安东尼奥2013年3月4日电 /美通社/ -- 噻托溴铵(*)每日一次经由能倍乐(Respimat)™给药可显著改善接受了至少包括 ICS(**)/LABA(***) 的治疗方案后、仍然伴有症状的哮喘患者的肺功能、并减少哮喘急性加重的发生，无论患者是否伴有过敏状况均是如此。[1]
上述来自III期临床研究计划 UniTinA-asthma® 的最新子集数据的主要结果[1]于今天在得克萨斯圣安东尼奥举办的美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）2013年会上首次公布。
“基于过敏状况的不同，哮喘患者可对治疗产生不同的应答，因此，同时就新的治疗药物应用于过敏患者和非过敏患者的效果进行评估是非常重要的，”密苏里州哥伦比亚 Ozarks 研究中心主任 Mark Vandewalker 博士如此说道，“这些试验的结果显示，噻托溴铵应用于已经接受了至少包括 ICS/LABA 的治疗方案、但仍然伴有症状的哮喘患者，可提供额外的支气管扩张的疗效，并减少哮喘急性加重的发生率，无论患者是否伴有过敏状况均是如此，这也显示了该药可为那些需要进一步控制哮喘的患者提供受益的潜力。”
PrimoTinA-asthmaTM 研究（研究1和研究2）包括两项双盲平行分组临床试验，纳入了接受支气管扩张剂治疗后 FEV1(****)<80%预计值、哮喘控制问卷评分>=1.5、而且已在接受至少包括 ICS/LABA 的治疗方案的哮喘患者。共有912名患者加用噻托溴铵能倍乐(Respimat)® 5 ug 治疗(n=256)或安慰剂治疗 (n=256)，疗程为48周。
除了 ICS/LABA 之外，此项研究所纳入的患者还被允许接受额外的背景治疗，包括抗组胺药物、抗过敏药物、鼻用糖皮质激素和奥马珠单抗。
为了考察治疗应答与患者过敏状态之间的关系，在两项 PrimoTinA-asthmaTM 研究（研究1和研究2）中，还进行了预先计划的亚组分析。
可能伴有过敏性哮喘的患者亚组参照以下三条标准进行诊断：血清总免疫球蛋白E (IgE)、血嗜酸性粒细胞、临床医师判断。如果出现以下情况则判定患者存在过敏状况：血清 IgE 水平超过 430 ug/L、血嗜酸性粒细胞计数超过 0.6 × 109/L、或临床医师判断结果为“是”。
在总体研究人群中，加用噻托溴铵能倍乐 (Respimat)® 可在24周时显著改善肺功能，这一改善作用在48周期间始终得以维持。[1]此外，接受噻托溴铵能倍乐 (Respimat)® 治疗的患者发生重度急性加重的风险降低了 21% (HR 0.79, P=0.03)。重度急性加重的定义是：需要接受至少达3天的全身性糖皮质激素治疗。[1]
此外，加用噻托溴铵能倍乐 (Respimat)® 还可降低任意哮喘急性加重的发生风险达31% (P<0.0001)[1]，任意哮喘急性加重的定义是：症状显著增加或呼气峰流速（PEF）降幅 >=30%，而且持续时间至少达到2天。
在这两项试验中，无论患者是否伴有过敏状况，均观察到了显著的肺功能改善和急性加重的减少。预先计划的亚组分析也显示，在 PrimoTinA-asthmaTM 1研究中，噻托溴铵对 FEV1 峰值的改善作用与患者的过敏状况无关，相关指标包括 IgE (P=0.86) 和嗜酸性粒细胞 (P=0.46)，在 PrimoTinA-asthmaTM 2研究中也是如此，相关指标则为 IgE (P=0.98) 和嗜酸性粒细胞 (P=0.18)。在 PrimoTinA-asthmaTM 2研究中，在临床医师判断的指标方面也获得了改善 (P=0.29)。
在使用所有标准进行判断时，无论患者是否伴有过敏状况，噻托溴铵治疗相较安慰剂治疗对于给药之前的 FEV1 （FEV1谷值）的改善在研究1（IgE, P=0.85；嗜酸性粒细胞, P=0.83：临床医师判断, P=0.15）和研究2（IgE, P=0.58；嗜酸性粒细胞, P=0.38；临床医师判断, P=0.85）中均获得了证实。
预先计划的、基于上述两项试验数据的汇总分析显示，与安慰剂治疗组相比，噻托溴铵治疗组患者距首次重度哮喘急性加重的时间和距首次哮喘恶化的时间均得以延后。上述结果不但在总体数据分析中，而且也在上述三种判断标准下不同过敏状况的患者中，得到了证实。
不良事件（AE）在过敏亚组和非过敏亚组间保持了平衡。在两项III期临床试验中，最常报告的与治疗中出现的AE包括哮喘、呼气峰流速（PEF）下降和鼻咽炎。
“UniTinA-asthmaTM 试验计划旨在考察噻托溴铵是否能够解决已接受现有治疗选择后仍有为数众多的哮喘患者继续伴有症状这一显著的、未被满足的治疗需求。这一试验计划也彰显了公司致力于为广大哮喘患者开发噻托溴铵能倍乐 (Respimat)® 作为治疗选择的承诺，”勃林格殷格翰公司全球高级医学副总裁 Klaus Dugi 教授如此说道。“这些试验结果令我们备受鼓舞，因为从中可以获得有关噻托溴铵能倍乐 (Respimat)® 应用于新的不同的哮喘人群的潜力的相关信息，”Dugi 教授如此总结道。
编辑参考信息
关于 UniTinA-asthma™
PrimoTinA-asthma™ 研究是勃林格殷格翰公司的大规模全球性III期临床试验计划 UniTinA-asthma™ 中的一部分，此项试验旨在明确经由能倍乐 (Respimat)® 软雾吸入器（SMI）给药的噻托溴铵应用于哮喘患者的疗效和安全性。
UniTinA-asthma™ 包括数项针对噻托溴铵能倍乐 (Respimat)® 应用于已经接受常规治疗的伴有不同严重程度的持续性哮喘的成年人、青少年和儿童（1岁以上）人群的临床试验。
目前的III期临床试验计划由11项试验组成，计划在全球150多个研究中心纳入超过4000名患者。来自其中两项III期临床试验的数据已在2012年ERS大会上首次予以公布。[2.3]尽管目前已有治疗选择，但仍有为数众多的哮喘患者伴有症状、并且有可能发生可怕的、危及生命的哮喘急性加重（哮喘发作）。[4,5]
UniTinA-asthma™ III期临床试验计划正在致力于满足接受现有治疗后仍然伴有症状的患者所存在的未被满足的治疗需求。
关于哮喘
哮喘是一种以气道炎症和支气管收缩为特征的慢性疾病，可导致进出肺部的气流发生受限和气道粘液生成增多[6]。当哮喘患者接触到某种哮喘诱发因素（例如，感染、花粉、烟雾），其气道就会出现炎症、肿胀和收缩，并产生过多的粘液。这些反应导致气道变得狭窄和易激惹，从而导致呼吸困难[6]。哮喘患者会反复发生喘息、气促、胸闷和咳嗽症状[6]。
据估计，全球范围内的哮喘患者人数介于一亿至三亿[4,5]，这一数字到2025年有望增至四亿至四亿五千万[5]。
全球哮喘患者人数估计介于2亿3千5百万至3亿之间。[7,8]在全球范围内，每年由哮喘所导致的死亡病例数约为十八万例[8]，尽管哮喘死亡率存在较大的区域差异[9]。
通过规避接触哮喘诱发因素，哮喘严重程度可得以降低。尽管哮喘尚不能被治愈，通过合理的疾病管理就可控制病情，并使患者享有较高的生活质量。但是，尽管已有诸多治疗选择，相当数量的患者的哮喘病情仍未获得控制[4,5]。这些患者的症状可能继续存在，其生活也会继续受到限制，甚至有可能需要急诊治疗。
关于噻托溴铵
噻托溴铵是一种长效吸入型抗胆碱能支气管扩张剂，也是首个每日一次给药就能显著持久改善COPD患者肺功能的吸入维持治疗药物。噻托溴铵具有舒张狭窄气道的作用，并使气道保持开放状态长达24小时。
关于能倍乐(Respimat)® Soft Mist™吸入器
由勃林格殷格翰公司研发的能倍乐 (Respimat)® Soft Mist™ 吸入器(SMI)是新一代吸入装置，这种吸入器可产生独特的轻雾Soft Mist™[10,11]，后者更容易被患者吸入[12]，因此，与其他现有吸入装置相比， 也更受患者青睐[13-16]。
勃林格殷格翰公司：引领呼吸疾病领域治疗进步
在过去的九十多年间，呼吸系统疾病始终是勃林格殷格翰公司全力以赴的主要治疗领域，公司已经在此领域投入了大量资源。
勃林格殷格翰公司拥有在呼吸疾病领域的悠久的开拓历史，并开发了迄今为止获得最多研究和最高处方量的、作为每日一次维持治疗的 COPD 处方药物思力华®。公司也已向其他气道疾病领域进行了拓展，以开发相关的治疗选择，这些领域包括哮喘、肺癌和特发性肺纤维化。
勃林格殷格翰公司
勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，拥有145家子公司和超过44,000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。
作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。
在2011年，勃林格殷格翰公司净销售额达131.7亿欧元，公司将其最大业务——处方药业务销售额的23.5%投入于研发工作。
更多信息，请登录 www.boehringer-ingelheim.com。
辉瑞公司：携手创造一个更加健康的世界™
在辉瑞，我们利用科学技术和全球资源致力于改善各个年龄段人群的健康水平。我们竭尽全力在发明、开发和制造人用药品和动物保健产品的过程中创立了质量、安全性和价值观标准。 我们具有多元化的全球医疗产品库，包括人用和动物用的生物药品和小分子药品及疫苗，此外还拥有营养产品和诸多在全球享有盛誉的非处方药物。每一天，从成熟市场到新兴市场，辉瑞员工都通过辛勤工作不断提升保健、预防、治疗和治愈水平，进而为那些当前最为棘手的疾病提供解决方案。与我们作为全球领先的生物制药公司的责任相一致的是，我们还与医疗服务提供方、政府和社区紧密合作，从而在全球范围内支持并扩大那些可靠的、可承受的医疗服务的可获得性。在过去150多年以来，辉瑞公司致力于为那些赋予我们重托的人们创造不一样的生活。
如果要了解更多有关我们的使命的信息，请登录以下网站：www.pfizer.com
* 经由能倍乐（Respimat®） 给药的噻托溴铵尚未注册用于哮喘的治疗，而且未在美国获得批准
** 吸入型糖皮质激素
*** 长效β2受体激动剂
**** FEV1 第一秒用力呼气容积
References
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[3] Kerstjens HAM, Paggiaro PL, Vandewalker et al. Tiotropium provides sustained bronchodilation in asthmatics with persistent airflow obstruction uncontrolled despite treatment in accordance with guidelines. Eur Respir J 2012; 40: Suppl. 56, 391S abstract P2187
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消息来源 勃林格殷格翰
