勃林格殷格翰新药有望满足艾滋病患者合并丙肝感染治疗需求

其公布的在合并慢性丙型肝炎病毒感染的HIV感染者中开展的III期临床试验的中期结果显示：

Faldaprevir^{^}联合 PegIFN/RBV治疗组中有80%的患者获得早期治疗成功*，并凸显了将疗程从48周减至24周的潜力中期结果显示了faldaprevir 在 HCV/HIV合并感染患者中的强力活性

德国殷格翰2013年3月6日电 /美通社/ -- 于今日在CROI⁺上公布的STARTverso^TM 4研究的中期结果显示，接受勃林格殷格翰新药 faldaprevir (BI 201335) 联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林 (PegIFN/RBV) 治疗方案的丙型肝炎病毒 (HCV) 合并 HIV 感染患者中，有80%的受试者获得了早期治疗成功。[1] 由于治疗选择受到限制，这些患者具有较高的未被满足的医疗需求。在全球范围内，HIV/HCV 合并感染患者人数多达一千万[2]，据估计，在那些明确诊断的患者中，仅有大约三分之一的患者真正接受了抗HCV治疗。[3]

这些来自 STARTVerso^TM 4研究的中期结果显示，大部分患者获得了早期治疗成功，无论其属于初治患者，或者之前接受抗 HCV 治疗后出现了复发。达到早期治疗成功的患者可能适合于接受24周治疗，而不是48周的 PegIFN/RBV 标准疗程。针对在治患者数据的中期结果显示，在12周治疗之后，接受这一治疗方案的患者中有84%的人的 HCV 达到不可检出的水平。[1]

“某些因素会影响到单纯性 HCV 感染患者的治疗成功，包括个体遗传背景、病毒基因型和肝病分期等。合并 HIV 感染后带来其他影响因素，包括潜在的药物相互作用，后者就可影响到治疗决策和治疗结果，”此项试验的主要研究者、来自纽约 Mount Sinai 医学中心肝病科的内科学教授 Douglas Dieterich 博士如此说道。“来自 STARTVerso^TM 4研究的早期病毒学应答数据非常鼓舞人心，尤其在于此项试验还纳入了伴有肝硬化的患者，我们期待着获得最终的试验结果。”

此项试验纳入了涉及面广泛的患者人群，包括那些更为难治的患者：有17% 的患者伴有肝硬化，这是一种晚期肝病；有22%的患者之前曾经历过 PegIFN/RBV 方案治疗后复发。

在此次会议中公布的其他数据则涉及 faldaprevir 与达芦那韦/利托那韦、依非韦伦、替诺福韦等常用抗 HIV 治疗药物之间的药物相互作用 (DDI)。三项I期临床试验结果显示，faldaprevir 与这些抗 HIV 治疗药物之间并无具有临床相关性的效应。[4]

“我们非常自豪地公布针对 HCV/HIV 合并感染患者人群开展的 STARTVerso 4 III期临床试验的中期结果。对于这些患者而言，有望缩短疗程的治疗药物具有重要意义，尤其在于可减少患者暴露于疗程长达一年的干扰素治疗相关的副作用的时间，”勃林格殷格翰公司全球高级医学副总裁  Klaus Dugi 教授如此说道。“伴有 HCV/HIV 合并感染的患者具有较高的未被满足的临床治疗需求。这些鼓舞人心的疗效结果以及与抗 HIV 治疗药物之间相互作用可被管理的事实显示，faldaprevir 与 PegIFN/RBV 的联合治疗方案有望成为这一重要的患者人群的有效的治疗选择。”

STARTVerso^TM 4研究中最为常见的不良事件 (AE) 是恶心（37%）、疲乏（33%）、腹泻（27%）、头痛（23%）和虚弱（22%）。此项临床试验的安全性结果与之前开展的faldaprevir临床试验中在单纯性HCV感染的初治患者中所观察到的安全性结果是相当的。[1]

Faldaprevir 是每日口服一次的蛋白酶抑制剂，以抑制肝脏中的病毒复制作为特别设计的治疗靶点。包含干扰素的治疗方案联合 faldaprevir 能够有效应用于广泛的基因型-1的 HCV 感染患者。除了这些今天所公布的结果之外，目前正在开展的III期临床试验计划 STARTVerso 还针对 faldaprevir 联合 PegIFN/RBV 的治疗方案应用于基因型-1的 HCV 感染的初治或经治患者的效果进行了评估。

供编辑参考信息

关于 STARTVerso4研究

STARTVerso^TM 4研究是一项开放标记、III期临床试验，旨在评估勃林格殷格翰公司所开发的每日口服一次的蛋白酶抑制剂  faldaprevir 联合 PegIFN/RBV 治疗方案的疗效和安全性。此项试验纳入了 308 名合并感染了 HCV 和 HIV 的 HCV 初治患者或之前接受抗 HCV 治疗后病情复发的患者，这些受试者可以是 HIV 初治患者或曾经接受过抗反转录病毒治疗的患者。此项试验还纳入了肝硬化患者（17%的患者伴有 F4肝硬化或 Fibroscan >13 kPa).

第一组：为期12周或24周的faldaprevir 240mg每日给药一次联合为期24周或48周的PegIFN/RBV治疗；

第二组：为期24周的 faldaprevir 120mg每日给药一次联合为期24周或48周的 PegIFN/RBV 治疗。

HCV 是一种血液传染性病毒，可在肝脏复制，HCV 感染是慢性肝病、肝癌和肝移植的主要病因。HCV 慢性感染已经成为主要的公共卫生问题，也是全球范围内最常见的感染性疾病之一，共累及1亿5千万人，每年新发病例数量达到3百万至4百万。[5]

HCV 感染经常会发生漏诊，原因就在于这种疾病的症状并不明显。[5]由此所导致的结果就是，有大量的患者在首次就诊时就已经出现症状或早已罹患肝病。伴有晚期肝病的患者通常较难治疗，而且具有最高的未被满足的治疗需求，同时急需相较目前的标准治疗更加有效的、具有更佳耐受性的治疗选择。在慢性 HCV 感染患者中，有20%的人会发展到肝硬化，其中，每年都会有2%至5%的患者死亡。[6]在西方国家中，由 HCV 所导致的晚期肝病目前也是肝移植的主要原因。[6]

关于 HCV/HIV 合并感染

由于 HIV 和 HCV 具有类似的传播方式，有相当数量的患者合并感染了这两种病毒。据估计，在全球范围内，HCV/HIV 合并感染者的人数多达一千万。[2]在 HCV/HIV合并感染者中，HCV病毒载量更高，由此导致的结果就是，患者伴有晚期肝病（即，肝硬化）的情况更多见。[3]但是，仅有大约三分之一的 HCV/HIV合并感染者接受了抗HCV治疗，原因在于依从性差、不具备接受治疗的条件和/或现有的获得批准的治疗药物的疗效不理想。[3][7][8][9]

勃林格殷格翰公司与 HCV 治疗领域

凭借领先的科研实力，勃林格殷格翰公司致力于为广泛的丙肝患者所面临的最具紧迫性的挑战提供解决方案、并最终开发出不含干扰素的治疗方案。公司发起的设计严格的丙肝临床试验 HCVerso™ 涉及广泛的患者人群，能够反映医生在日常临床诊疗中遇到的不同类型的患者。勃林格殷格翰公司正在针对优化的蛋白酶抑制剂 faldaprevir 进行研发，并将其作为包含干扰素的治疗方案和不含干扰素的治疗方案的骨干药物。   

Faldaprevir (BI 201335) 是每日口服一次的蛋白酶抑制剂，以抑制肝脏中的病毒复制作为特别设计的治疗靶点。目前正在针对基于干扰素的治疗方案联合 faldaprevir 应用于广泛的基因型-1 HCV 感染患者进行研究。STARTVerso^TM 临床试验计划纳入了初治患者、经治患者和合并HIV感染的患者，该试验即将完成。

BI 207127是在研的强效非核苷类 NS5B 聚合酶抑制剂。III期临床试验 HCVerso^TM 针对不含干扰素的 BI 207127治疗方案联合 faldaprevir 和利巴韦林的效果进行了考察，此项试验目前正在顺利进行中。

勃林格殷格翰公司

勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，在全球拥有145家子公司和超过44000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。

作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。

在2011年，勃林格殷格翰公司净销售额达132亿欧元，公司将其最大业务——处方药业务销售额的23.5%投入于研发。

更多信息，请登陆以下网站 www.boehringer-ingelheim.com

*早期治疗成功=第4周HCV低于定量检测范围下限[BLQ]，第8周时，HCV低于检出范围下限[BLD]

^{^} Faldaprevir属于在研化合物，尚未获得批准。Faldaprevir的安全性和疗效尚未获得充分确立。

⁺ CROI：在佐治亚州亚特兰大举办的反转录病毒和机会性感染大会

References

1. Dieterich D, Soriano V, Nelson M et al. STARTVerso 4: High Rates of Early Virologic Response in HCV Genotype 1/HIV-coinfected Patients Treated with Faldaprevir plus PegIFN and RBV. CROI 2013
2. Acharya V and Atta M. HIV and Hepatitis C Coinfection: Hard on Kidneys. Nephrology Times 2010; 3 (9): 13-14.
3. Rodriguez-Torres M. Focus on drug interactions: the challenge of treating hepatitis C virus infection with direct acting antiviral drugs in the HIV-positive patient. Curr Opin Infect Dis. 2013 Feb;26(1):50-7.
4. Sabo JP, Kort J, Haschke M. et al. Pharmacokinetic Interactions of Darunavir/Ritonavir, Efavirenz and Tenofovir with the HCV Protease Inhibitor Faldaprevir in Healthy Volunteers. CROI 2013
5. World Health Organisation. WHO factsheet 164: Hepatitis C. 2012. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/ [Last accessed on 26/02/13]
6. Soriano, Vincent et al. New Therapies for Hepatitis C Virus Infection. Clinical Infectious Disease, February 2009; 48: 313-320
7. Fleming CA, Craven DE, Thornton D et al. Hepatitis C virus and human immunodeficiency virus coinfection in an urban population: low eligibility for interferon treatment. Clin Infect Dis. 2003 Jan 1;36(1):97-100.
8. Salmon-Ceron D, Cohen J, Winnock M et al. Engaging HIV-HCV co-infected patients in HCV treatment: the roles played by the prescribing physician and patients' beliefs (ANRS CO13 HEPAVIH cohort, France). BMC Health Serv Res. 2012 Mar 12;12:59.
9. Niederau C, Huppe D, Zehntar E et al. Chronic hepatitis C: treat or wait? Medical decision making in clinical practice. World J Gastroenterol. 2012 Mar 28;18(12):1339-47.

消息来源　勃林格殷格翰